日期：2025-12-18 12:42:06
前言
提及黑色素瘤，很多人会想到它是 “皮肤癌之王”—— 早期隐匿性强，晚期治疗难度大，复发风险更是悬在患者心头的一把利剑。传统监测手段如影像学检查，往往要等到肿瘤发展到一定阶段才能发现异常，而此时治疗窗口可能已悄然缩小。
但如今，循环肿瘤 DNA（ctDNA）检测的 “液体活检” 技术，正为黑色素瘤诊疗带来突破性改变。
PART-01
什么是 ctDNA？为何它能成为 “肿瘤信号探测器”？
首先，我们要弄清楚一个关键问题：ctDNA 到底是什么？
简单来说，ctDNA 是肿瘤细胞在生长、凋亡过程中释放到血液中的 “基因碎片”—— 它携带了肿瘤特有的基因突变、甲基化模式等信息，就像肿瘤细胞不小心遗落在血液里的 “密码本”。与传统活检相比，ctDNA 检测只需抽取一管血，就能实现 “无创监测”，避免了反复穿刺的痛苦和风险。
更重要的是，ctDNA 有两个核心优势，让它成为理想的肿瘤监测标志物：
展开剩余85%实时反映肿瘤动态
ctDNA 在血液中的半衰期仅约 1.5 小时，这意味着它的变化水平能快速同步肿瘤负荷 —— 肿瘤缩小，ctDNA 可能随之下降；肿瘤复发，ctDNA 会提前 “亮红灯”。
灵敏度远超传统指标
对于早期微小残留病灶（MRD，即手术后仍潜伏在体内、常规影像无法发现的肿瘤细胞），ctDNA 能精准捕捉。比如在结直肠癌中，ctDNA 已被证实能比传统肿瘤标志物 CEA 更早 6-12 个月发现复发迹象。
PART-02
从结直肠癌到黑色素瘤：ctDNA 的 “跨界应用” 之路
其实，ctDNA 在肿瘤诊疗中的价值早已在其他癌种中得到验证。
以结直肠癌为例，2025 年的临床数据显示：手术后 ctDNA 阳性的 Ⅱ 期结直肠癌患者，几乎都会复发；而 ctDNA 阴性患者的复发率极低。基于这一证据，美国 FDA 已批准 ctDNA 检测用于结直肠癌 MRD 监测，指导术后辅助治疗决策 —— 这意味着医生能通过 ctDNA 结果，精准判断哪些患者需要强化治疗，哪些患者可以避免过度治疗。
这些成功案例，为 ctDNA 在黑色素瘤中的应用奠定了坚实基础。尽管黑色素瘤曾被认为 “释放 ctDNA 效率较低”，但随着检测技术的升级，ctDNA 已在黑色素瘤诊疗中展现出不可替代的价值。
PART-03
ctDNA 对黑色素瘤患者意味着什么？3 大临床价值揭晓
对于黑色素瘤患者而言，ctDNA 检测的意义主要集中在两个关键阶段：早期术后 MRD 监测和晚期治疗效果评估。我们结合最新临床研究数据，为大家逐一解读：
1.术后 MRD 监测：提前 280 天预警复发，避免 “漏网之鱼”
手术是早期黑色素瘤（Ⅱ-Ⅲ 期）的主要治疗手段，但术后复发风险始终是患者的 “心病”—— 即使影像显示 “无瘤状态”，仍可能有微小肿瘤细胞潜伏在体内，伺机反扑。
而 ctDNA 检测能成为术后 “防复发哨兵”。2023 年 Brunsgaard 团队的研究纳入了 28 例高风险 ⅡB-Ⅲ 期黑色素瘤患者，结果令人振奋：
术前 46% 的患者能检测到 ctDNA，手术后这些患者的 ctDNA 大多降至 “不可检测” 水平，证明肿瘤被完整切除； 术后随访中，6 例患者的 ctDNA 再次 “出现”，而这 6 例患者全部发生了临床复发，且 ctDNA 阳性比影像或症状提示复发平均提前了 280 天！另一项 2019 年的研究（Tan et al.）更是证实：Ⅲ 期黑色素瘤术后 ctDNA 阳性患者，复发风险是阴性患者的 10 倍。这意味着，通过 ctDNA 检测，医生能更早识别高复发风险患者，及时启动辅助治疗（如免疫治疗）；而 ctDNA 阴性患者则可能避免不必要的治疗，减少副作用负担。
表1.ctDNA在可切除黑色素瘤中的临床研究
2.晚期治疗监测：实时判断疗效，避免 “无效治疗”
对于晚期（Ⅲ-Ⅳ 期）黑色素瘤患者，免疫治疗和靶向治疗是主要手段，但如何快速判断治疗是否有效，一直是临床难题 —— 传统影像通常需要 2-3 个月才能评估疗效，期间可能延误最佳调整时机。
ctDNA 则能成为 “疗效实时监测仪”。2021 年 Herbreteau 团队的研究发现：在接受抗 PD-1 免疫治疗的黑色素瘤患者中，治疗 2-4 周后 ctDNA 升高的患者，4 个月无进展生存率（PFS）为 0%；而 ctDNA 稳定或下降的患者，临床获益显著更高。
图1.基于首次随访时ctDNA浓度变化的无进展生存期率（bP,ctDNA浓度上升；bR,ctDNA浓度下降；bS,ctD
2023 年 Eroglu 团队的研究进一步证实：晚期黑色素瘤患者治疗 6 周时，若 ctDNA阳性，其远处转移风险会增加 34 倍（图2A）；相比基线，ctDNA浓度水平增加组，疾病进展风险增加 22 倍（图2B）。这意味着，ctDNA 能帮助医生更早判断治疗是否 “失效”，及时调整方案，避免患者在无效治疗中浪费时间和精力。
图2.ctDNA状态及浓度变化与远处转移及无疾病进展生存的关系
3.风险分层：让治疗更 “精准”，避免 “一刀切”
过去，黑色素瘤患者的术后治疗决策多依赖于肿瘤分期，但同一分期的患者复发风险可能差异巨大。而 ctDNA 能实现 “个体化风险分层”—— 通过术后 ctDNA 状态，将患者分为 “高风险”（ctDNA 阳性）和 “低风险”（ctDNA 阴性），进而制定差异化治疗方案。
例如，对于 ctDNA 阳性的高风险患者，医生可能会建议更积极的辅助免疫治疗；而 ctDNA 阴性的低风险患者，可能只需密切随访，无需过度治疗。这种 “精准分层”，正是精准医疗的核心目标。
PART-04
每一次 “提前预警”，都是生命的 “重启机会”
对于黑色素瘤患者而言，“复发” 是恐惧的来源，而 “早发现” 是战胜恐惧的关键。ctDNA 检测的出现，让 “提前发现复发”“实时监测疗效”“精准风险分层” 成为可能，为患者带来了新的希望。
参考文献
Harris, M.,et al. (2025). Melanoma - Recent Advances, New Perspectives and Applications . Britain: IntechOpen.
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